技術文章(zhang)
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生(sheng)物(wu)發(fa)酵(jiao)罐的(de)核心(xin)功(gong)能是(shi)為微(wei)生(sheng)物(wu)(如(ru)細(xi)菌(jun)、酵(jiao)母、真(zhen)菌(jun)等(deng))或(huo)細胞(bao)的(de)生(sheng)長、代謝(xie)和目(mu)標產(chan)物(wu)合(he)成(cheng)提(ti)供(gong)可(ke)控(kong)的(de)適(shi)宜(yi)環(huan)境(jing),通過精(jing)準調(tiao)控(kong)各(ge)類參數(shu),實(shi)現(xian)高(gao)效(xiao)、穩(wen)定的(de)生(sheng)物(wu)反(fan)應過程(cheng)。其核心(xin)功(gong)能具(ju)體(ti)體(ti)現(xian)在以下方面:
1. 提供(gong)適(shi)宜(yi)的(de)物(wu)理化(hua)學(xue)環(huan)境(jing)
- 溫度控(kong)制(zhi)
- 通過夾(jia)套、盤(pan)管等(deng)換熱(re)結構,精(jing)確調(tiao)節(jie)發(fa)酵(jiao)液溫(wen)度,滿足(zu)不同微(wei)生(sheng)物(wu)的(de)最(zui)適(shi)生(sheng)長溫度(如(ru)大(da)腸(chang)桿菌適(shi)宜(yi)37℃,酵(jiao)母菌(jun)適(shi)宜(yi)25~30℃)。
- 低溫(wen)發(fa)酵(jiao)時需(xu)防(fang)止(zhi)冷卻(que)介質(zhi)結冰,高(gao)溫(wen)發(fa)酵(jiao)需及(ji)時(shi)散熱(re),避(bi)免(mian)酶失(shi)活或(huo)菌體(ti)死(si)亡。
- 酸堿(jian)度(pH)控(kong)制(zhi)
- 通過在線(xian)pH傳感(gan)器實(shi)時監(jian)測(ce),自動補加酸(如(ru)鹽酸(suan))或(huo)堿(如(ru)氫(qing)氧化(hua)鈉(na))調節(jie),維持(chi)微(wei)生(sheng)物(wu)代(dai)謝(xie)所(suo)需(xu)的(de)pH範(fan)圍(如(ru)多數(shu)細(xi)菌(jun)適(shi)宜(yi)pH 6.5~7.5)。
- 溶氧(DO)控(kong)制(zhi)
- 對(dui)好氧發(fa)酵(jiao)(如(ru)抗(kang)生(sheng)素(su)、氨(an)基酸生(sheng)產(chan)),通過通氣(qi)(無菌(jun)空(kong)氣(qi))、攪拌(ban)、罐(guan)壓調節(jie)等(deng)手段(duan),確(que)保(bao)溶氧濃(nong)度滿足(zu)菌體(ti)呼吸(xi)和代謝(xie)需求,避(bi)免(mian)因(yin)缺氧導(dao)致(zhi)代謝(xie)途徑改(gai)變。
- 壓力控(kong)制(zhi)
- 維持(chi)罐(guan)體(ti)微(wei)正壓(如(ru)0.05~0.1 MPa),防(fang)止(zhi)外(wai)界(jie)雜(za)菌(jun)侵(qin)入,同時(shi)可提(ti)高(gao)氧氣(qi)溶(rong)解(jie)度(對(dui)好氧發(fa)酵(jiao))。
2. 實現(xian)物料混合(he)與傳(chuan)質傳(chuan)熱(re)
- 攪拌(ban)與(yu)混合(he)
- 通過攪拌(ban)槳(jiang)(如(ru)推(tui)進(jin)式(shi)、渦(wo)輪式(shi))的(de)旋(xuan)轉,使(shi)發(fa)酵(jiao)液均(jun)勻(yun)混(hun)合(he),避(bi)免(mian)局(ju)部營(ying)養物質(zhi)或(huo)代謝(xie)產物(wu)濃(nong)度不均(jun),同時(shi)促進(jin)氣(qi)-液(ye)-固(gu)三(san)相(xiang)(如(ru)有(you)固(gu)定化(hua)細胞(bao))的(de)傳(chuan)質效(xiao)率。
- 優化攪拌(ban)速(su)度和槳(jiang)型,平(ping)衡(heng)混合(he)效(xiao)果與(yu)剪切(qie)力(li)(高(gao)剪切(qie)可(ke)能損(sun)傷脆(cui)弱菌(jun)體(ti),如(ru)動(dong)物(wu)細胞(bao))。
- 傳熱(re)效(xiao)率優化
- 夾(jia)套或(huo)盤管(guan)內(nei)的(de)熱(re)交換(huan)介質(zhi)(如(ru)水(shui)、蒸汽(qi)、乙二(er)醇(chun))循環(huan),快速(su)傳(chuan)遞(di)熱(re)量,確保(bao)發(fa)酵(jiao)過程(cheng)中溫(wen)度波(bo)動控(kong)制(zhi)在(zai)±0.5℃以內(nei)。
- 對(dui)放(fang)熱(re)劇(ju)烈(lie)的(de)發(fa)酵(jiao)(如(ru)菌(jun)體(ti)快速(su)生(sheng)長階段(duan)),需(xu)增大(da)冷卻(que)介質(zhi)流(liu)量或(huo)降低(di)進(jin)水(shui)溫度。
3. 保(bao)障(zhang)無菌(jun)環(huan)境(jing)與過(guo)程(cheng)安全(quan)
- 無菌(jun)操(cao)作
- 罐體(ti)、管道(dao)、接口(接種口、取樣口等(deng))需通過高(gao)溫(wen)滅菌(如(ru)121℃濕(shi)熱(re)滅菌(jun)30分(fen)鐘(zhong)),配(pei)合(he)空(kong)氣(qi)過(guo)濾(lv)(0.22 μm濾(lv)芯(xin))防(fang)止(zhi)雜(za)菌汙染。
- 在線(xian)監測(ce)染菌跡象(如(ru)pH異(yi)常(chang)波(bo)動、溶(rong)氧突(tu)然(ran)下降(jiang)、發(fa)酵(jiao)液變渾(hun)濁),及時(shi)采取滅(mie)菌或(huo)終止(zhi)發(fa)酵(jiao)措(cuo)施。
- 安全(quan)設計
- 配備(bei)壓力安(an)全(quan)閥(fa)、爆破(po)片(pian),防(fang)止(zhi)因(yin)滅菌或(huo)發(fa)酵(jiao)產氣(qi)(如(ru)CO₂)導(dao)致(zhi)罐體(ti)超壓爆炸。
- 對(dui)易燃(ran)易爆(bao)場(chang)景(jing)(如(ru)乙醇(chun)發(fa)酵(jiao)),采用(yong)防(fang)爆(bao)電(dian)機、靜電(dian)接(jie)地(di)等(deng)措(cuo)施,避(bi)免(mian)電(dian)火花(hua)引(yin)發(fa)危險(xian)。
4. 支持工(gong)藝參數(shu)在(zai)線(xian)監測(ce)與調控(kong)
- 實時(shi)監控(kong)
- 集成(cheng)pH、DO、溫(wen)度、液位(wei)、壓力等(deng)傳感(gan)器,通過控(kong)制(zhi)系(xi)統(如(ru)PLC/DCS)實(shi)時(shi)顯(xian)示數(shu)據(ju)並(bing)生(sheng)成(cheng)趨(qu)勢曲(qu)線(xian),便於操(cao)作人員(yuan)及時調(tiao)整(zheng)參數(shu)。
- 部分(fen)高(gao)-端發(fa)酵(jiao)罐可(ke)接(jie)入(ru)近紅(hong)外(wai)光(guang)譜(pu)、質(zhi)譜(pu)等(deng)在線(xian)分(fen)析設備,實(shi)時(shi)追(zhui)蹤(zong)產物(wu)濃度、底物(wu)消耗(hao)等(deng)關鍵指(zhi)標。
- 自動化控(kong)制(zhi)
- 根據(ju)預設工(gong)藝程(cheng)序,自動調節補(bu)料(如(ru)碳(tan)源、氮源、前(qian)體(ti)物質(zhi))、通氣(qi)量、攪拌(ban)轉(zhuan)速(su)等(deng),實現(xian)發(fa)酵(jiao)過程(cheng)的(de)標(biao)準化和重復性。
- 例如(ru):當(dang)溶氧低(di)於設定值時,自動提高(gao)通氣(qi)量或(huo)增加攪拌(ban)轉(zhuan)速(su);當(dang)pH下降時(shi),自動補加堿液。
5. 促進(jin)目(mu)標產(chan)物(wu)高(gao)效(xiao)合(he)成(cheng)
- 代謝(xie)路徑(jing)引(yin)導(dao)
- 通過調控(kong)環(huan)境(jing)參數(shu)(如(ru)誘(you)導(dao)劑(ji)添加時機、溶(rong)氧階躍控(kong)制(zhi)),誘(you)導(dao)微(wei)生(sheng)物(wu)表(biao)達(da)目(mu)標產(chan)物(wu)(如(ru)重(zhong)組(zu)蛋(dan)白、酶制劑、抗(kang)生(sheng)素(su)),抑(yi)制副產物(wu)生(sheng)成(cheng)。
- 例如(ru):在(zai)基因工(gong)程(cheng)菌生(sheng)產(chan)胰(yi)島(dao)素(su)時(shi),通過IPTG誘(you)導(dao)劑(ji)觸(chu)發(fa)目(mu)的(de)基因表達(da),同時(shi)控(kong)制(zhi)溫(wen)度抑制(zhi)包涵(han)體(ti)形(xing)成(cheng)。
- 工(gong)藝放(fang)大(da)能力(li)
- 實驗(yan)室規(gui)模(mo)發(fa)酵(jiao)罐(5~50 L)的(de)工(gong)藝可(ke)通過相(xiang)似(si)放(fang)大(da)原(yuan)則(ze)(如(ru)保(bao)持單位(wei)體(ti)積功(gong)率、傳氧系(xi)數(shu)壹(yi)致(zhi)),逐(zhu)步(bu)放(fang)大(da)至(zhi)工(gong)業規(gui)模(mo)(10~1000 m³),確保(bao)小試成(cheng)果(guo)可(ke)穩(wen)定轉(zhuan)化為量產。
生(sheng)物(wu)發(fa)酵(jiao)罐的(de)核心(xin)功(gong)能可(ke)概(gai)括(kuo)為:以微(wei)生(sheng)物(wu)為(wei)“生(sheng)物(wu)催(cui)化(hua)劑(ji)",以罐體(ti)為“反(fan)應容(rong)器",通過精(jing)準環(huan)境(jing)控(kong)制(zhi)和過程(cheng)優化,實(shi)現(xian)目(mu)標產(chan)物(wu)的(de)規(gui)模(mo)化、可(ke)控(kong)化(hua)生(sheng)產(chan)。
其設計與(yu)運(yun)行(xing)的(de)優劣(lie)直(zhi)接決(jue)定了(le)發(fa)酵(jiao)效(xiao)率、產(chan)物(wu)質(zhi)量和生(sheng)產(chan)成(cheng)本(ben),是(shi)生(sheng)物(wu)工(gong)程(cheng)、制藥(yao)、食(shi)品、能源等(deng)領(ling)域(yu)的(de)關(guan)鍵核心(xin)設備。
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